元素杂质检测的方法与优劣评价
元素检测方法包括：容量法（滴定）、色谱法（液相色谱）、光谱法（原子吸收、原子荧光、电感耦合等离子体原子发射光谱）、质谱法（电感耦合等离子体质谱法）。
对上述各方面的评价：
1、容量法：无专属性，灵敏度差，仅适合于特定元素的含量测定，譬如如补钙制剂中的钙元素；
2、色谱法（液相色谱）：专属性较好，但适用面过窄，例如单质硫的测定；色谱法可与光谱或质谱法联用，用于测定不同价态的元素，归根结底还是属于光谱或质谱法的延伸。
3、光谱法
（1）原子吸收
原子吸收包括火焰法与石墨法，一次仅能测定一种元素，检测效率极低。另外，样品前处理复杂，程序设定复杂，受基质影响严重，设备稳定性差，惟一的好处就是价格便宜。
火焰法灵敏度低，一般用于含量测定而非杂质检查，火焰法为蠕动泵进样，进样量较稳，稳定性较好。
石墨法灵敏度高，一般用于杂质检查，但石墨法手动进样为用移液枪，一般进样体积为20ul，精密度极差，如果没有自动进样器，想得到好的数据要靠人品爆发。
个人对于原子吸收的看法是，如果不是一流的设备（一流的设备价格堪比ICPOES），就是个应付检查的摆设。
（2）原子荧光
原子荧光设备很可怕，笔者用原子荧光做方法学（汞元素）准确度从未成功过，原理简单易懂，操作受各方面的影响太大，该设备建议不考虑。
（3）电感耦合等离子体原子发射光谱（ICPOES）
ICPOES重现性好，样品处理简单，可进高盐溶液，同时检测多种元素。缺点为灵敏度差，一般为ppm级或亚ppb级，适用于高浓度的元素或限度很高的元素杂质分析，譬如钠、钾、钙等元素的检测。
ICPOES可作为ICPMS的补充，在部分的M/Z处ICPMS法某些元素会存在严重的干扰，ICPOES在某些谱线处灵敏度可超过ICPMS，且干扰小，譬如钙元素的测定。
4、电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）
ICPMS在良好方法开发的基础上可以检测所有ICPOES的元素，采用蠕动泵或真空吸入进样，灵敏度高，精密度相对较好，样品处理简单，可以检测到ppb或ppt级。
原子吸收（石墨法）与原子荧光（测汞）测定数据存疑，建议检查其原始记录、日志与审计追踪，并监督其重复部分方法学试验过程（准确度试验），确定是否有作假行为。
元素杂质分析建议采用ICPMS法，无需购买其他设备，下文均以ICPMS法为研究对象，若有沟通ICPOES法（包括ICPOES加氢化物发生法）的，可私下单独讨论。
四、元素杂质研究的流程
1、根据相关指导原则（譬如ICHQ3D）或各元素的药理毒理数据文献确定或计算各元素的限度，每一种元素的限度的来源均有依据。
2、确定供试品的前处理方法并进行预试验。并根据各供试品的性质选择合适的前处理方法。
3、对每一种元素杂质进行详细方法学验证，内容包括系统性能测试与调谐报告、稳定性、精密度、线性、灵敏度、准确度、重复性，技术要求与可接受限度应严格按照相应通则（EP：2.2.58.INDUCTIVELY COUPLED PLASMA-MASS SPECTROMETRY；USP：107-233-ELEMENTAL IMPURITIES-PROCEDURES）执行。
4、用经过验证的方法对供试品溶液各元素进行检测。
五、样品的前处理方法
鉴于ICPMS对上机溶液的特殊要求，必须为酸溶液（碱性溶液会腐蚀雾化器与矩管），且有机物含量需尽量低（影响汽化，增大基质效应，污染锥），因此除少数含有机物量小的溶液可以酸化直接上机，其他一般要消解（液体需要蒸干）的前处理（痕量检测不要有赶酸步骤，会导致元素损失或基质不统一），以除去有机物并满足上机要求。
1、消解法
消解法为最常用的处理方法，药品一般为有机物，消解法一般为湿法酸消解，消解用溶剂一般为硝酸与过氧化氢溶液。湿法酸消解方法包括开口消解法与密闭消解法。
开口消解法适用于需消解的样品量大，一次性难以消解完全，消解用溶剂不断的挥发，需要不断的添加硝酸，直至完全消解完全。缺点为：（1）时间长，用酸量大，污染严重（二氧化氮的紫色烟雾）；（2）受酸质量影响大，硝酸中含有的微量金属元素（硝酸本身即有本底）浓缩后会影响检测；（3）挥发性元素将在消解过程中大量损失（如汞、砷等）；
密闭消解为将样品密封在惰性容器中，采用高温高压使样品分解为二氧化碳与水的过程。优点为元素损失小，消解效率高。密闭消解为最常用的处理方法。
2、炽灼法
类似于炽灼残渣检查。优点为可一次性处理大量的样品，缺点为可挥发元素将损失殆尽。因此，药典中的以炽灼残渣为基础的重金属检查法存在严重缺陷，并不能作为元素检测的补充。炽灼法可用于稳定的、限度高的元素，譬如钙、镁等。
3、提取/萃取法
除去有机物的方法有很多，譬如用固相萃取小柱去掉有机物，用酸碱反应除掉有机物等。
4、稀释法
在设备灵敏度符合要求且对仪器的损害可接受的前提下对供试品进行大量稀释，使符合检测要求。
