5-氮杂胞嘧啶核苷
5-Azacytidine
| 中文名称 | 5-氮杂胞嘧啶核苷 |
|---|---|
| 英文名称 | 5-Azacytidine |
| 别名 | 5-氮杂胞嘧啶核苷、4-氨基-1-(β-D-呋喃核糖基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮、 阿扎胞苷 |
| Cas No. | 320-67-2 |
| MDL No. | MFCD00006539 |
| 精确分子量 | 244.08077 |
| Smiles | O[C@H]1[C@@](N2C(=O)N=C(N)N=C2)([H])O[C@H](CO)[C@H]1O |
| 密度 | 2.08 g/cm3 |
|---|---|
| 信号词 | Danger |
| 危险类别(旧) | R45;R46;R22 |
| 危险品标志 |  |
| 熔点 | 226-232 °C (dec.)(lit.) |
| 化学稳定性 | Intact vials should be stored under refrigeration & are stable for a least 4 yr. Although the drug i |
| 运输要求 | 超低温冰袋运输 |
| 海关编码 | 29349990 |
| 用途 | 一种潜在的生长抑制因子和细胞毒素载体。 |
| 安全说明(旧) | S53;S22;S36/37/39;S45 |
| 水溶解性 | 0.5-1.0 g/100 mL at 21 ºC |
| 符号 | GHS07,GHS08,GHS09 |
| 存储要求 | −20°C |
产品简介
阿扎胞苷 (azacitidine)，化学名为 1-(β-D-呋喃核糖基 )-4- 氨基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，又名5-氮杂胞苷、氮杂胞苷，商品名维达扎(Vidaza)，为白色针状结晶；是由美国Pharmion公司研发的DNA甲基转移酶抑制剂，2004年7月首次在美国上市；是作用于S期的细胞周期特异性药，能迅速磷酸化并渗入RNA(核糖核酸) 和DNA( 脱氧核糖核酸) 通过破坏核酸顺利翻译为蛋白质，而抑制蛋白质的合成，还可通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶而影响嘧啶的合成；临床上主要用于治疗骨髓增生异常综合征，包括难治性贫血、难治性贫血伴有环形铁粒幼细胞增多，如同时伴有中性粒细胞减少症、血小板减少症或需要输血、难治性贫血伴有原始细胞增多、难治性贫血伴有原始细胞增多–转变型和慢性骨髓单核细胞性白血病5种亚型。
产品用途
主要适应症是对常规治疗无效的急性髓性白血病。亦用于乳腺癌、黑色素瘤、肠癌等。毒性主要表现为白细胞减少、血小板减少和贫血。恶心和呕吐为常见的不良反应，可通过长时间持续输注使症状改善，或在治病前24h至48h用止吐剂。其他毒性作用为腹泻、神经肌内障碍、发热、低血压和皮疹。制剂在用前3-4h新鲜配制。
药理作用
阿扎胞苷通过使DNA减少甲基化过程和对骨髓异常造血细胞产生直接的细胞毒性,而发挥其抗肿瘤作用。体外研究表明,本品在最大程度抑制D NA 甲基化时的浓度,不会严重阻碍DNA 合成。甲基化过低现象可以使与细胞分化和增殖密切相关的基因恢复正常功能。而本品的细胞毒作用可引起快速增殖细胞的死亡,包括那些失去正常机制控制的癌细胞,而非增殖细胞对本品则相对不敏感。
制备参考
1.(1)N-三甲基硅基-4-三甲基硅基氧基-2-胺-1,3,5-三嗪（中间体 I）的合成 向 5 L 四口瓶中加入 HMDS 1 L，5-氮杂胞嘧啶 200 g，硫酸铵 20 g，加热回流 24 h，体系变为澄清溶液，降温至 60 ℃，加入 1,2-二氯乙烷 2 L至 80 ℃，搅拌反应 8 h，反应完毕，冷却降温至 5～10 ℃，备用。(2)1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-4-氨基-1,3,5-三嗪-2(1H)酮（中间体 II）的合成 向上一步的反应体系中加入四乙酰核糖680g，缓慢滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯200mL，室温反应12h，将反应液倒入冰水混合物中，用氢氧化钠溶液调 pH 值至 7～8，甲基叔丁基醚萃取3次，每次600mL，有机相用饱和食盐水洗涤2次，每次300mL，合并有机相，浓缩，得黄色黏稠状物900g。HPLC 测得的质量分数为94.9%。保持反应液的温度140～145℃ 过夜。
体内研究
当动物暴露于5-氮杂胞苷(100mg/kg,ip)2小时或更长时间时,TdR-3H掺入被显着抑制。
