利特昔替尼
PF-06651600
| 中文名称 | 利特昔替尼 |
|---|---|
| 英文名称 | PF-06651600 |
| Cas No. | 1792180-81-4 |
| MDL No. | MFCD31697544 |
| 精确分子量 | 285.15896 |
| Smiles | C(N1C[C@H](NC2N=CN=C3NC=CC=23)CC[C@@H]1C)(=O)C=C |
| 密度 | 1.272±0.06 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 信号词 | Warning |
| 符号 | GHS07 |
| 存储要求 | 室温 |
产品简介
2023 年 6月23日，辉瑞宣布FDA已批准其JAK3抑制剂—利特昔替尼上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃。
产品用途
综合斑秃药物发展史，利特昔替尼是第二个成熟的治疗斑秃药物，它是一种激酶抑制剂，与第一个药物Olumiant不同的是，利特昔替尼不仅获批用于成年患者，也获批用于12岁及以上的青少年患者。
生物活性
Ritlecitinib (PF-06651600)是JAK3选择性的抑制剂，IC50为33.1 nM。对JAK1、JAK2和TYK2没有活性(IC50 > 10 000 nM)。
作用机制
利特昔替尼的主要作用机制涉及抑制Janus激酶。Janus激酶是一类在免疫系统中，特别是在信号传导过程中起关键作用的酶。免疫系统使用Janus激酶来传递信息并调节免疫细胞的活性。在自身免疫性疾病中，免疫系统错误地攻击和损伤身体的自身组织，导致炎症和组织损害。通过抑制Janus激酶，利特昔替尼可以干扰免疫系统的异常活动，减少免疫反应中的炎症，从而有望减轻自身免疫性疾病引起的症状，这种作用机制使得利特昔替尼成为一种潜在的治疗自身免疫性疾病的药。
作用靶点
JAK3:33.1 nM (IC50)。
体外研究
利特昔替尼是一种有效的JAK3选择性抑制剂,可抑制JAK3激酶活性,IC50为33.1 nM,但对JAK1,JAK2和TYK2无活性(IC50> 10000 nM)。利特昔替尼抑制由IL-2,IL-4,IL-7和IL-15引发的STAT5的磷酸化,IC50值分别为244,340,407和266nM。利特昔替尼还抑制由IL-21引发的STAT3的磷酸化,IC50为355nM。
体内研究
在大鼠佐剂诱导的关节炎(AIA)模型中,PF-06651600减少爪肿胀,未结合的EC50为169nM。类似地,PF-06651600在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中显着降低疾病严重性,当治疗剂量为30或100mg/kg或预防性地给予20和60mg/kg时。利特昔替尼在这两种炎症和自身免疫疾病的啮齿动物模型中的功效表明,JAK3选择性抑制可足以在人类疾病中具有疾病改善作用。
