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3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺

SAG

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基础信息
中文名称 3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺
英文名称 SAG
Cas No. 912545-86-9
MDL No. MFCD22581513
精确分子量 489.16416
Smiles CN[C@@H]1CC[C@@H](N(CC2C=C(C3C=CN=CC=3)C=CC=2)C(=O)C2SC3C(=CC=CC=3)C=2Cl)CC1
安全信息
密度 1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
信号词 Danger
沸点 688.6±55.0 °C(Predicted)
海关编码 2934999090
水溶解性 H2O: 20mg/mL, clear
符号 GHS06
存储要求 -20°C Freezer
产品详情

产品简介

3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺 是一种有效的 Smo 受体 激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。

作用靶点

Kd: 59 nM (Smo)。

体外研究

3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺在Hh途径中作用于Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达,EC50为3nM,然后在较高浓度下抑制表达。在表达Smo的Cos-1细胞中,SAG对SAG/Smo复合物产生59nM的表观解离常数(KD)。

体内研究

在CD-1小鼠中,单独的SAG(1.0mM)或NELL-1(600μg/ ml)导致在第4周和第8周时骨形成增加,但是两种组分组合(SAG + NELL-1)显着更大的骨形成。两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加,伴随着缺血性血管形成的增加。3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(15,17或20mg/kg,ip)诱导前轴多指畸形。